正常人血浆中的Ⅷ因子是一种分子量高达万～万的糖蛋白，含低分子量及高分子量两种成分。FⅧ基因位于X染色体长臂末端(Xq28)，长为kb，由26个外显子组成，其中第14号外显子为3.1kb，是目前发现的人类最大的外显子之一。FⅧ由肝脾或单核细胞所合成，受X染色体遗传控制，在血友病A中Ⅷ∶C活性降低，为性染色体隐性遗传。血友病为一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障碍，凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血。高Ⅷ水平的患者复发性静脉血栓形成的风险也显着增加，高水平的Ⅷ与VWF和VTE的危险性及反复发作相关，是血栓形成的风险因素，呈剂量依赖性，并有家族聚集性。所以缺乏Ⅷ因子导致出血，Ⅷ因子异常增高可致血栓，是一种“多面”的凝血因子，尤其应该引起我们的注意。表一总结了常见的与Ⅷ因子异常相关的疾病。
●病案1，血友病A阴囊假肿瘤
男患，50岁，主诉“确诊血友病A45年，左侧阴囊肿物15年”入院。患者15年前无意中发现左侧阴囊有一肿物，约鹌鹑蛋大小，不伴疼痛，不伴阴囊红肿胀痛，医院就诊，行阴囊彩超检查提示：阴囊肿物，未系统用凝血因子FⅧ替代治疗，此后肿块逐渐增大。2个月前因外伤左侧阴囊肿物增至大小约6.0×7.0cm，伴触压痛，肿胀感，无破溃，遂来我院门诊就诊。最终确诊为“血友病假肿瘤，鞘膜腔积液”。实验室检查：APTT.6S（参考值31.5-34.5S）。APTT纠正实验：正常对照APTT36.6S，1:1混合即刻APTT：41.1S，Rosner指数（RI）:4.4。治疗方案：术前替代治疗，切开鞘膜囊，吸尽陈旧血性液体，切除壁层鞘膜送病理。
●病案2，Ⅴ-Ⅷ因子联合缺乏
患儿陈**，女，7岁4月，以右侧舌尖出血3天为主诉入院。患儿3天前摔倒后将右侧舌尖咬伤，后血流不止，自行给予云南白药及巴曲亭外用后仍有渗血，医院，建议不宜缝合治疗，现为求进一步诊治入院。患儿病来无发热、咳嗽，无心前区疼痛，无关节肿痛，周身无出血点，精神可，饮食可，睡眠可，二便正常。实验室检查：INR：5.40，Fig：3.39g/L，凝血酶原时间55.30S，国际标准化比值6.23，部分凝血活酶时间S,FⅧ:C%44.0%，FV:C%4%。无V、Ⅷ因子抗体。诊断为Ⅴ-Ⅷ因子联合缺乏。治疗方案：给予输注新鲜血浆及滤白单采血小板，补充V、Ⅷ因子。巴曲亭及酚磺乙胺止血治疗。观察患儿病情变化，及时对症处理。
●病案3，血管性血友病（参考文献1）
4岁女患，以反复皮肤粘膜出血3年入院。3年前因进食不慎将唇系带刮破，出血不止，3d医院就诊，检查血红蛋白80g/L,诊断为“血小板无力症，给予全血ml和云南白药局部压迫，出血止。2月前患儿于剧烈运动后出现鼻衄，经鼻腔填塞后仍有少量渗血。检查血红蛋白为65g/L,予冷沉淀1个单位和全血ml后出血止。患儿平素易鼻衄,双下肢轻微外伤后易出现皮肤青紫及瘀斑,稍突出皮肤,10余天后消退。患儿的母亲、大姨母和外祖母均有月经过多和轻微外伤后皮肤青紫和瘀斑的病史,且随着年龄的增长出血倾向减轻.体检:一般状态良好,生命体征稳定,双下肢皮肤各可见一个瘀斑。心、肺、腹和神经系统无异常发现。凝血酶原时间(PT)11.6s(10.0～14.0s),活化部分凝血活酶时间(APTT)78.8s(28.3～36.3s),血浆纤维蛋白原(FIB)3.14g/L(2.0～4.0g/L),因子Ⅷ凝血活性(FⅧ∶C)1.72%(75%～%),vonWillebrand因子抗原(vWF∶Ag)1.27%(正常对照:%)，瑞斯托霉素诱导的血小板聚集率(RIPA)40.0%(正常对照:75.0%)。患儿的母亲:PT11.4s,APTT40.5s,FIB2.77g/L,FⅧ∶C为82.22%,vWF∶Ag为50.61%。诊断：血管性血友病。治疗方案：替代治疗，1-去氨基-8-D-精氨酸加压素
●病案4，获得性血友病A（Ⅷ因子抑制物）
35岁女患，慢性起病，以“双手遇冷变色1年”为主诉入院（.12-.1）。患者1年前出现双手遇冷变白变紫现象，无发热，无皮疹，无口干眼干症状，无光过敏，无脱发，无反复口腔溃疡，无外周关节疼痛，无肌肉酸痛，患者未治疗。2个月前患者曾入院治疗，诊断为“混合型结缔组织病”，予激素、羟氯喹及帕夫林等药物控制病情，症状好转后出院。出院后患者规律用药，定期复查。1个月前患者复查：ANA1：00，抗U1RNP抗体强阳性，抗SSA阳性、SSB弱阳性，血沉：28mm/h,总IgEiu/ml，门诊以“混合性结缔组织病”收入院。既往史：咳嗽2月，曾呼吸科住院，诊断“间质性肺炎”，否认高血压，糖尿病等慢性病史，否认肝炎，结核等传染病史，否认外伤，手术，输血史。.1.19剖腹产一女孩。.10输卵管囊肿破裂出血入院治疗。患者APTT：81.7S；做APTT纠正试验，结果见“图1”。患者血浆FⅧ:C结果1%，80倍稀释后9%；怀疑因子缺乏，LA（-）。八因子抑制物为16个Bethesda单位。诊断为获得性血友病A。治疗方案：止血，治疗原发病。
图1APTT纠正试验结果
●病案5，Ⅷ因子增高为主所致易栓症
张**，男，42，以“肠系膜静脉血栓形成定期复查”为主诉入院。现病史：患者约1年半前突发腹痛，餐后加重，急诊入院，入院后完善检查诊断为肠系膜静脉血栓形成，多次入我科复查并行对症治疗。影像学检查为“门静脉海绵样变”，提示慢性血栓致门脉高压。该患母亲有同样病史，现已病故，病因不详。其母的兄弟姐妹均有静脉血栓。停华法林三天后检测:PT:16.5,INR:1.34，APTT:34.3，FIB:2.57,TT:15.6，DD:0.1，FDP:1.71。PC:52%(70-%)。AT:47%(80-%)。FⅧ：%，FⅨ：89%，FⅪ：97%。临床诊断：FⅧ增高、AT缺乏所致原发性易栓症。治疗方案：抗凝治疗。
表一、不同出血、血栓性疾病FⅧ结果分析
血浆凝血因子Ⅷ是人体内凝血系统的一个重要组成部分,活化后的血浆凝血因子Ⅷ可以通过磷脂与FIXa发生结合反应，FIXa可以将FX催化成FXa，进而达到有效迅速凝血的目的。血友病A由于缺乏Ⅷ因子，影响内源性凝血系统中的凝血酶原转变为凝血酶，使纤维蛋白原无法形成纤维蛋白而导致出血，是遗传性出血性疾病。Ⅴ-Ⅷ因子联合缺乏、VWD、获得性血友病A均可表现为Ⅷ因子缺乏，应加以鉴别。作为FIXa的一种辅因子,凝血因子Ⅷa可以使FIXa的催化活性显著增强,使得FX的活化率在短时间内增高到原有水平1×倍左右，血浆凝血因子Ⅷ活性的增高将使机体血液呈现一种高凝状态，从而使出现血栓的可能性加大。研究表明FⅧ活性升高在动脉血栓性疾病中有一定意义。近年来，FⅧ升高与VTE之间的密切关系已得到广大共识。《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第三版）》已经将FⅧ列为深静脉血栓形成的原发性重要危险因素之一。FⅧ活性增高常集中出现在某些家族中，说明高FⅧ活性引起血栓性疾病存在家族性，可能有一些基因成分在起作用，尚有待进一步探讨。部分临床医生仅把Ⅷ因子与血友病A等疾病直接关联，却忽视了Ⅷ因子是动、静脉血栓的一个重要危险因子。作为检验医师应提示临床医生在动、静脉血栓领域应多多