红斑狼疮的历史

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狼疮(在拉丁语中的意思是“狼”)是一个罗马姓氏,大约在公元年,法国中部就有一个名叫St.Lupus的人生活在那里[1]。至于这个名字如何和狼疮这个疾病联系起来的尚未可知。

公元年,法国籍基督教巡回大主教Hebernus 次用“狼疮”这个词来描述一种皮肤病。他给圣马丁的传记里写道:Liège主教遭受了严重的致死性皮肤病---狼疮(Lupus);他来到图尔的圣马丁大教堂后就奇迹般痊愈。狼疮在这里意指严重的好像被狼咬过的皮肤病。

10世纪开始,有关可能类似于如今被命名为狼疮的零星医学病例报告在一些著作中出现。

12世纪末,一位名叫罗格瑞斯·弗鲁加迪的萨勒尼坦外科医生,介绍了别碰我(touchmenot))一词的含义,并把它定名为面部溃疡。他还说明“有时狼疮出现在大腿和小腿上,这与癌症有所不同。”2。这个区别被他的学生,帕尔马的罗兰进一步澄清:“在早期癌症阶段被称为硬化或坏死。当它开始腐烂后,就被称为坏疽; 它被称为癌。这种渐进性病变也依据其位置而被命名。在脸上,他使用了明了的术语:别碰我,在躯干上,被称为扣带[腰带]。然而,在下半身,比如在脚、大腿和臀部,它被称为小母狼,意味着在这个地方的病变是无法治愈的……。4

直到16世纪,红斑狼疮仍然被认为与腿部溃疡病变相关,此后才被认为主要是面部病变。大多数学者认为它是一种独立的疾病,而不是一个疾病发展的某个阶段。

年罗伯特·威兰在撰写了《皮肤病手册》,他将面部和鼻子皮肤上的破坏性溃疡定义为狼疮。但他和他的学生托马斯·贝特曼都认为狼疮为结核菌感染所致。

年,法国皮肤病专家洛朗·西奥多·比特用离心性红斑(érythèmecentrifuge)来描述了一种病症,可能就是今天的急性红斑狼疮皮疹。并将红斑狼疮分为累及皮肤表面、皮肤深层以及皮肤增大。

年,FerdinandvonHebra 个描述典型的蝴蝶样皮疹(butterflyrash)。不过当年还认为是结核菌所致。

年,洛朗·西奥多·比特的学生皮埃尔·路易斯·卡泽纳夫正式引入术语lupusérythémateaux来描述红斑狼疮。他还注意到患者伴有发热、疼痛。同时他 个描述了Lupus病人的脱发。

年,皮埃尔·德·卡泽纳夫的著作提供了如今为大家所熟知的红斑狼疮(lupus)的确证病例,并提供了插图和病例介绍(图1.1)3。

19世纪60年代,莫里兹·卡波西,也是上面vonHebra的女婿(卡波西肉瘤就是以他的名字命名的)首次使用“盘状”来描述皮肤红斑狼疮。年,他发现狼疮不仅仅有皮肤表现,还会导致淋巴结肿大、发热、关节炎。他还区分了寻常狼疮和红斑狼疮,虽然卡波西注意到两者的临床表现差异,但还是认为两者都是结核菌感染所致。至今,由分枝杆菌感染所致的寻常狼疮这种疾病仍然存在,也一直未被皮肤科教科书剔除。

威廉·奥斯勒爵士(-)在年至年间发表的三篇论著中首次描述了我们目前的狼疮临床概念,如播散性、系统性狼疮,还把皮疹、器官累及联系起来4。同时还对心、肺和中枢神经系统受累的病理学进行了描述。

年,保罗·克伦佩雷尔(PaulKlemperer)创造了“胶原血管病”一词,用来归纳一组现如今被称为自身免疫性疾病的疾病。首创性的对该家族性疾病进行分类。

年, 个系统性红斑狼疮(SLE)的分类标准发表,随后在年和年进行了修订,年制定了新的分类标准。年ACR/EULAR联合制定了SLE的分类标准。

20世纪70年代末,詹姆斯·吉列姆(JamesGilliam)对狼疮皮肤的表现按疾病分类学进行了分组。

随后,其他相关变异性狼疮,如药物性狼疮()、新生儿狼疮、重叠综合征、混合性结缔组织病、抗磷脂抗体综合征()和不全性狼疮样炎症(未分化结缔组织病)相继而出。

早在年就有报告指出狼疮患者中有少数梅*血清呈假阳性的病例,并在年报告了与狼疮有关的高丙种球蛋白血症,通过血液检测来确诊狼疮的重大进展发表于年。

梅奥诊所(MayoClinic)的血液学家马尔科姆·哈格雷夫斯在一名患有未确诊疾病的儿童的骨髓标本中发现了“呈紫色染色的球状抗体”,即LE细胞。“狼疮细胞”的发现极大地推动了这一领域的发展,因为首次使得用血液检测来诊断狼疮成为可能,而非必须采用活组织检查来诊断。狼疮细胞(LE细胞)原来是一种DNA组蛋白核蛋白。在20世纪50年代后期,识别狼疮蛋白质标记能力的进步使抗核抗体和抗-DNA抗体检测用于临床(研究进展见表1.1)。在20世纪60年代,对补体在炎症中的作用的认识和免疫技术的进步使得抗-Sm抗体、抗-RNP抗体、抗-ENA抗体、抗-Ro(SSA)抗体、以及抗-La(SSB)抗体得以识别和阐明。

图1.1首次提供皮肤狼疮的插图,称之为“红斑狼疮”()。资料来源:WallaceDJ,LyonI.PierreCazenaveandthefirstdetailedmoderndescriptionoflupuserythemotosus.SeminArthritisRheum.;28:–.Reprintedwithpermission,Elsevier,.

图1.2播散性红斑狼疮(LE)文献来源FromKaposiM:NeueBeitr?gezurKenntnisdesLupuserythematosus.ArchDermSyphilol4:36–78,.)

表1.1首次描述红斑狼疮的各个部分

描述

年份

作者

蝶形红斑

vonHebra

关节痛,淋巴结增大

Kaposi

肾炎、紫癜

Osler

精神错乱

Bowen

雷诺现象

MacLeod

梅*血清试验假阳性

Reinhart

心内膜炎

LibmanandSacks

苏木精小体

Gross

线圈肾小球

Baehr

高丙球蛋白血症

CoburnandMoore

狼疮细胞

Hargraves

狼疮抗凝物

ConleyandHartman

抗核抗体

MiescherandFauconnet

抗-DNA

CeppilliniandRobbins

分类标准

Cohenand


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